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“癌中之王”遇克星!$10億市場四分天下,正大天晴、恒瑞、石藥……來搶食

來源:米內網原創

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PARP(多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制劑目前已成為乳腺癌、卵巢癌等疾病藥物研發的熱門靶點,全球已上市的4款PARP抑制劑中,奧拉帕利獲批適應癥最廣、市場潛力最大,近日在美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上,該產品以亮眼的臨床研究數據賺足眼球。PARP抑制劑的“與眾不同”決定了它在不同瘤種或與其他藥物聯用方面更具想象空間,多個國內藥企摩拳擦掌,在仿制藥及創新藥方面均有所布局。

$10億市場四分天下,奧拉帕利地位難以撼動

PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌癥療法,依靠其獨特的作用機制,目前已成為乳腺癌、卵巢癌等疾病藥物研發的熱門靶點。

表1:全球已上市的PARP抑制劑

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注:帶*銷售收入為第三季度財報調整預測值

(來源:米內網全球藥物研發庫)

據米內網全球藥物研發庫,截至目前,全球共有4款PARP抑制劑獲批上市,分別為奧拉帕利、蘆卡帕利(魯卡帕利)、尼拉帕利和他拉唑帕利。2018年PARP抑制劑的市場規模接近10億美元,奧拉帕利占據一半以上市場份額,阿斯利康認為其年銷售峰值將突破20億美元。尼拉帕利的銷售情況也很樂觀,2017年3月獲批上市,2017年即有1.09億美元的銷售收入。

奧拉帕利是全球首個獲批上市的PARP抑制劑,由阿斯利康研發,最早于2014年12月獲得FDA、EMA批準上市,用于卵巢癌四線治療;2017年9月、2018年5月分別獲得FDA、EMA批準用于卵巢癌二線治療;2018年1月獲得FDA批準,成為首個治療gBRCA突變的HER2-陰性轉移性乳腺癌的PARP抑制劑;2018年12月獲得FDA批準用于gBRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療,據公開數據顯示,奧拉帕利能將gBRCA突變晚期卵巢癌患者疾病進展或死亡風險降低70%。

蘆卡帕利是全球首個用于卵巢癌三線治療的PARP抑制劑,由ClovisOncology開發(2011年從輝瑞獲得其授權),2016年12月獲得FDA批準上市,用于卵巢癌三線治療;2018年4月,獲得FDA批準用于卵巢癌二線治療。

尼拉帕利是全球首個用于卵巢癌二線治療的PARP抑制劑,同時也是首個無需BRCA突變或其他生物標志物檢測就可用于治療的PARP抑制劑,最早由Merck研發,2012年獨家授權給Tesaro,2016年再鼎醫藥獲得該產品在中國獨家研發與銷售權。尼拉帕利于2017年3月、2017年11月獲得FDA、EMA批準上市,用于卵巢癌二線治療;2018年10月在香港上市,用于鉑敏感復發性高級別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療。

他拉唑帕利是第二個用于gBRCA突變型乳腺癌的PARP抑制劑,2015年8月,Medivation以4.1億美金預付款加上1.6億美金里程碑的代價從BioMarin手里買斷;2016年8月,Pfizer收購Medivation后將他拉唑帕利納入麾下。2018年10月,該產品獲得FDA批準上市,用于治療BRCA突變/HER-2陰性轉移性乳腺癌。

表2:4款PARP抑制劑臨床試驗結果

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奧拉帕利、蘆卡帕利、尼拉帕利這3款PARP抑制劑均可用于鉑敏感復發性卵巢癌含鉑化療達到緩解后的維持治療,奧拉帕利與蘆卡帕利均采取先在四線或三線獲批,再向市場更廣闊的二線推進,但蘆卡帕利二線獲批時間比奧拉帕利晚,且臨床效果也不占優勢。尼拉帕利一開始就以二線用藥獲批,對gBRCA突變的卵巢癌更有優勢,但在一線用藥的進度上比奧拉帕利落后不少。總的來說,奧拉帕利是目前獲批適應癥最廣、市場潛力最大的PARP抑制劑,其領導者地位短期內難以撼動。

從4款PARP抑制劑在國內研發進展看,阿斯利康的奧拉帕利于2018年8月獲得國家藥監局批準進口,用于治療鉑敏感復發性卵巢癌;尼拉帕利于2018年10月在香港獲批上市,再鼎醫藥于2018年12月以新藥1類在大陸提交該產品上市申請并獲得CDE承辦受理;輝瑞于2019年5月以進口2.4提交他拉唑帕利臨床申請,目前還處于“在審評審批中(在藥審中心)”狀態。

“癌中之王”遇克星,9家國內藥企布局仿制藥

奧拉帕利是國內首個獲批上市的PARP抑制劑,其進口申請于2017年12月獲得CDE受理承辦,受理號為JXHS1700046、JXHS1700047;2018年1月,該產品以“與現有治療手段相比具有明顯治療優勢”為由納入優先審評;2018年8月獲批進口,用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療,彌補了國內近30年來卵巢癌靶向新藥的空白。

表3:奧拉帕利國內適應癥開展情況

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(來源:米內網中國藥品臨床試驗公示庫)

據米內網中國藥品臨床試驗公示庫,目前阿斯利康在國內針對奧拉帕利共登記了8個臨床試驗,適應癥包括前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌等,其中有多項臨床已經進行到III期。

在近日舉辦的ASCO年會上,奧拉帕利以胰腺癌III期POLO研究結果賺足眼球。在154例接受一線含鉑化療后疾病未發生進展的胚系BRCA突變轉移性胰腺癌患者,分別給予奧拉帕利(300mg,每日2次)和安慰劑作為一線維持療法,結果顯示,奧拉帕利相比安慰劑無進展生存期翻倍(7.4個月VS3.8個月),疾病進展風險降低47%(HR0.53),1年無進展生存率翻倍(33.74%VS14.5%),2年無進展生存率翻倍(22.1%VS9.6%)。

胰腺癌是全球最常見癌癥類型之一,僅2018年就有46.6萬新發病例。胰腺癌在最常見癌癥中的生存率最差,確診后的5年生存率不足7%,因此被稱為“癌中之王”。胰腺癌的早期診斷很困難,患者通常無癥狀,直至病情發展至晚期時才出現癥狀,80%的患者診斷時已處于晚期。

表4:奧拉帕利國內仿制藥申報情況

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(來源:米內網MED中國藥品審評數據庫2.0)

目前國內市場已有9家藥企針對奧拉帕利以新藥3.1類提交臨床申請,其中正大天晴藥業、瑞陽制藥、山東羅欣藥業3家藥企的產品已經獲批臨床。

1類創新藥也來搶食,9個產品獲批臨床

PARP抑制劑是抗腫瘤治療藥物開發的熱門靶點之一,不僅有不少國內藥企針對該靶點品種進行仿制,且圍繞該靶點的1類新藥也不在少數。據米內網不完全統計,目前有9家藥企的PARP抑制劑獲批臨床,包括百濟神州、再鼎醫藥、恒瑞醫藥/豪森藥業等。

表5:國內PARP抑制劑研發進展

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注:企業名稱根據臨床試驗申報單位計

(來源:米內網中國藥品臨床試驗公示庫)

再鼎醫藥擅長從海外拿權益,目前已將尼拉帕利在小細胞肺癌、卵巢癌兩個領域的臨床推向了III期;百濟神州總體進展最快,BGB-290膠囊在胃癌、卵巢癌兩大適應癥已經進行到臨床III期,乳腺癌適應癥進行到臨床II期;恒瑞醫藥/豪森藥業的氟唑帕利膠囊在復發性卵巢癌這一適應癥上也進行到臨床III期,前列腺癌適應癥處于臨床II期。

來源:米內網數據庫

注:數據統計截至6月14日,如有疏漏,歡迎指正!

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